液質聯用儀LC-MS/MS 3500+20A 出現“響應低、出峰異常”時，90 % 的問題都能在下面排查的定位中：

一、先分清是 LC 還是 MS 的問題

同時接 UV（或 DAD）檢測器 → 進一針標準品。

? UV 有峰，MS 低或無 → 問題在 MS 側。

? UV 也無峰 → 問題在 LC 側。

二、LC 側 4 步 完成

壓力/流速

– 壓力異常高：柱或在線過濾器堵 → 反沖或更換。

– 壓力異常低：漏液或泵頭密封圈老化 → 擰緊/更換。

流動相

– 是否當天新配、LC-MS 級、18.2 MΩ 水；

– 添加劑（甲酸/乙酸銨）濃度是否寫錯、揮發掉。

進樣系統

– 自動進樣器做 Leak Test；

– 觀察針頭沖洗液是否用完、有氣泡；

– 樣品瓶液面 ≥1/4，瓶蓋勿過緊。

色譜柱

– 不接柱，用 0.3 mL min?1 50 % 甲醇走基線 → 壓力正常且基線平穩，可鎖定為 柱效下降或死體積，換柱或重裝。

三、MS 側 4 步完成

TUNE 快速體檢

– 用 1 μg mL?1 利血pin/咖啡yin標準液 FIA（流動注射）；

– 正常峰高 ≥1E6 cps，半峰寬 0.6–0.8 Da；否則繼續下面步驟。

離子源 & 噴霧

– 肉眼觀察噴霧是否 連續錐形；

– 毛細管/噴針是否堵塞 → 50 % 甲醇超聲 10 min；

– ESI 電壓、干燥氣溫度、霧化氣壓是否回到方法值。

錐孔/離子透鏡

– 拆下采樣錐、截取錐，50 % 硝酸 + 50 % 甲醇 超聲 15 min，純水沖凈；

– 離子透鏡（Omega、提取透鏡）擦凈后重新安裝。

真空 & 調諧文件

 真空讀數 <2.0E-5 mbar（高真空）；

– 重新 Auto Tune 并保存為新調諧文件。

四、方法/軟件 2 步完成

離子對 & 電壓

– 確認 MRM 表中母/子離子 m/z、碰撞能量 (CE) 未被誤改；

Divert Valve 位置

– 檢查方法里 0–1 min → Waste，1 min 后 → MS，避免鹽峰沖擊。

五、常見“一招靈”

? 突然低 10 倍 → 90 % 是 噴針偏位或堵塞，重新定位或換新噴針即可。

? 保留時間漂移 + 峰展寬 → 99 % 是 柱頭塌陷或篩板堵，反沖或換柱。

? 基線高 → 流動相被污染，直接整瓶倒掉重配。

按以上順序，快速鎖定液質聯用儀LC-MS/MS 3500+20A 并解決 90 % 的“響應低、出峰異常”問題；若仍異常，再聯系譜標工程師做深度維護（四極桿清洗、EM 更換）。