近年來,質譜技術與其他分離分析技術的聯用,特別是液相色譜-質譜聯用為中藥樣品及其代謝物的復雜體系的分離分析提供了有效手段。而質譜與其他分析技術的聯用還包括紫外光譜、核磁共振、圓二色譜等,不同的分析方法之間信息相互補充,為中藥及其代謝產物的定性定量分析提供了強有力的手段。

代謝物分析

中藥經過體內代謝后成分變得更加復雜,有些代謝產物含量較低,給代謝物定性分析帶來了一定困難,而液/氣相色譜-質譜聯用技術不僅可以將代謝物從復雜的體系中分離,還能夠排除血、尿等基質的干擾,實現微量代謝物的分析。Han等利用UPLC-QTOF/MS研究了龍膽苦苷在人體 內的代謝產物。人口服給藥后采集尿液樣品,利用UPLC-QTOF/MS方法鑒定出了尿液中龍膽苦苷的15種代謝產物; 并且結合核磁共振 (NMR) 和圓二色譜 (ECD) 技術對鑒定出的代謝物進行立體結構確認,發現龍膽苦苷在人體內經過氧化、環化、葡醛酸結合和去糖基化反應等一些新穎的代謝轉化,結合相關活性實驗證明了具有肝臟保護作用的活性代謝產物— G05和G06,為新藥研發提供了科學數據的支持。由于中藥的整體調節作用,相比單一成分,復方和中藥提取物的代謝研究也越來越受到關注。有研究利用液相色譜-高分辨質譜分析技術分別對復方丹參片劑及蟾酥的原形成分及血液、尿液中代謝產物進行了鑒定分析,為中藥活性組分的篩選及新藥研發提供了有效的化學信息。

藥代動力學

中藥成分眾多,其藥理作用往往是多種成分共同作用的效果。因此,中藥的藥代動力學應該對其中的多種成分同時進行研究。研究者應用高效液相色譜-串聯質譜 (LC-MS/MS) 技術首次建立了兩種相互補充的中藥多成分藥代動力學研究方法,并將低濃度電解質效應及脈沖梯度洗脫色譜技術應用到藥代動力學研究中,顯著提高了液-質聯用技術作為中藥多成分體內微量分析方法的可測性和可用性。Li等建立了血漿中穿心蓮內酯琥珀酸鹽的LC-MS/MS檢測方法,并用此方法進行了人血漿中穿心蓮內酯琥珀酸鹽的藥代動力學研究,該方法大大提高了檢測的靈敏度,加快了分析速度。

超高效液相色譜的出現使樣品分析分離進入了一個新的高度,超高效液相色譜-質譜的聯用也成為了藥物代謝產物分析的最佳選擇。Cheng等應用超高效液相色譜/四級桿-飛行時間質譜方法快速對靈芝粗提物在大鼠的代謝產物進行了分離鑒定,每個樣品分析時間僅用30 min,在膽汁內發現并鑒定了90種代謝產物。Sun等建立了RRLC-QTOF/MS方法,將高分辨串聯質譜應用于人參皂苷Rc及其代謝產物的藥代動力學研究中,并發現人參皂苷在大鼠體內以去糖基化為主要代謝途徑,結合藥代動力學結果,有利于更好地了解人參的生物活性。Zhu等利用高靈敏度超快速液相色譜-串聯質譜方法 (UFLC-MS/ MS) 考察了中藥復方梔子大黃湯中2種環烯醚萜苷、2種蒽醌類和4種黃酮苷類化合物在正常大鼠和膽汁淤積性肝損傷大鼠血液中的藥代動力學特征,通過四級桿-離子阱串聯質譜 (QTRAP-MS/MS) 中多反應離子監控模式 (MRM) 實現了多種化合物的同時檢測,并通過方法學的驗證證明了該方法的可靠性。