利馬前列素，是前列腺素E1的類似物，其主要藥理作用是擴張末梢血管，達到增加血流量以及抑制血小板凝集的目的，對于改善各種局部缺血癥狀，如閉塞性血栓血管炎（TAO）伴發的潰瘍、疼痛以及發冷等虛血性癥狀，以及后天性腰椎管狹窄癥伴有的自覺癥狀（下肢疼痛、麻木）和行走能力有十分確切療效，是很有應用前景的藥物。

目前關于列馬前列素的人體藥代動力學數據非常有限，因此建立合適的人體血漿中列馬前列素的檢測方法用于評價其藥代動力學行為十分必要，但其超低給藥量（15-30ug/Day)以及極低的血漿達峰濃度（Cmax約為~1pg/mL）對檢測方法的靈敏度提出了極高要求。三重四極桿質譜儀的MRM掃描模式憑借其高靈敏度、高選擇性、高特異性一直以來被視為藥代動力學評價的首選檢測手段，LC-MS/MS方法也被作為常規定量的黃金標準。

列馬前列素本身為PGE1類似物，而人血漿中含有內源性的PGE1及其他多種結構類似物甚至同分異構體，這些內源性干擾成分是其人體藥代動力學研究的又一大障礙。由于內源性干擾成分與列馬前列素理化性質、結構非常相近，單純依靠樣品前處理和簡單的色譜分離已經被證明無法有效消除或分離內源性干擾。目前為止，多次固相萃取（SPE）和2D-LC-MS/MS系統是減少或分離內源性干擾的主要解決方案。但2D-LC監測方法每個樣品需要利馬前列素的人體血漿藥動學研究至少需要監測方法的LLOQ達到0.3~0.5pg/mL。按照文獻建立的前處理方案相當長的分析時間（>50min），通量較低，且2D-LC保留時間的重現性也是眾所周知的問題。另外，2D-LC方法在不同實驗室間的重現、建立及優化都需要花費較長時間，限制了2D-LC方法在藥代動力學中的廣泛應用。

通過建立基于新一代離子淌度差分技術SelexION+和超高靈敏度QTRAP 6500+質譜儀測定人血漿中利馬前列素的檢測方法。該方法僅使用簡單的LC分離，避免了2D-LC系統平臺的復雜、繁瑣及通量低等缺點，單樣本分析時間僅為15min，具有良好的靈敏度及重現性，效率較2D-LC系統提高3倍以上。

試驗結果：利馬前列素的人體血漿藥動學研究至少需要檢測方法的LLOQ達到0.3~0.5pg/ml。按照文獻建立的前處理方案對血漿樣本進行三次SPE處理后，僅使用常規1D-LC-MS/MS系統，高背景噪音（>104cps）以及大量的內源性干擾使得方法難以滿足檢測要求。離子淌度差分技術SelexION在1D-LC基礎上提供了多一維的分離，在母離子進入Q1前，根據待測物離子的化學結構性質不同，通過特定的補償電壓COV進行分離，能夠有效地降低或去除背景噪音、分離同分異構體，提供較常規方法更優異的選擇性和特異性。

SelexION+技術是新一代離子淌度差分技術，與SelexION+相比，離子傳輸效率提升2倍以上。具有比SelexION+更高的靈敏度。基于SelexION+技術的MRM檢測模式能與超高效液相色譜兼容，即使峰寬<0.1  min的色譜峰，同時檢測12個MRM離子對，也能滿足10個數據點以上，保證重現性和靈敏度。

憑借SelexION技術優異的選擇性和QTRAP 6500+超高MRM靈敏度，僅用1D-LC分離，人血漿中利馬前列素的LLOQ可達0.3pg/ml（以血漿濃度計），并獲得良好的線性和準確度，完全滿足利馬前列素人體血漿藥代動力學研究的需要。無需復雜的2D-LC 系統，彌補了2D-LC 分析時間長，通量低的缺陷，分析效率較2D-LC 系統提高3 倍以上（15 min vs. 50 min），且具有良好的色譜重現性。整個分析流程較2D-LC 大大簡化，適于在不同實驗室間進行方法轉移、重現。